在一线治疗IV期非小细胞肺癌中，与单独化疗相比，英飞凡和tremelimumab联合化疗的无进展生存期提高了28%，总生存期提高了23% POSEIDON III 期临床试验表明，英飞凡和短疗程的tremelimumab联合化疗可改善患者预后，且没有增加治疗中断 重磅官宣 POSEIDON III 期临床研究的阳性结果表明，阿斯利康的英飞凡（通用名：度伐利尤单抗）和tremelimumab联合铂类化疗，与单独化疗相比，在IV期（转移性）非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗中显示出具有显著的统计学差异和临床意义的总体生存期（OS）和无进展生存期 (PFS) 改善。 这些结果已在由国际肺癌研究协会（摘要 PL02.01）于近日举办的2021年世界肺癌大会（WCLC）的主席研讨会上公布。 医学博士、Sarah Cannon研究所肺癌研究项目主任、田纳西州纳什维尔PLLC田纳西肿瘤学肿瘤医学家 Melissa Johnson表示： 新的治疗组合方案在解决转移性非小细胞肺癌患者未被满足的需求方面越来越重要——尤其是有可能提高 PD-L1 表达较低患者的疗效并提供所观察到与CTLA-4抑制剂组合的长期生存获益。POSEIDON 研究的结果证实，在这种情况下，将tremelimumab添加到度伐利尤单抗联合化疗的组合中是一种有效、耐受良好的治疗方法。 阿斯利康肿瘤研发执行副总裁Susan Galbraith表示： POSEIDON研究数据使患者进一步受益于度伐利尤单抗，这是我们探索新组合开发战略的一个重要验证。对于已经接受化疗的患者，在度伐利尤单抗中加入短疗程的tremelimumab，与单独化疗相比，肿瘤进展或死亡的风险降低了28%。研究结果还表明，对一线治疗转移性非小细胞肺癌患者，显著的生存改善并未影响耐受性。我们期待着与监管机构讨论这些数据。 与一系列化疗方案相比，接受度伐利尤单抗联合化疗以及5个周期短疗程tremelimumab（一种抗 CTLA4 抗体，在16周期间给药）治疗的患者，死亡风险降低了23% (基于风险比HR=0.77; 95% CI: 0.65-0.92; p=0.00304)。联合治疗组患者的中位总生存期为14.0个月，而化疗组为11.7个月。在治疗2年时，联合治疗组约有33%的患者仍存活，而化疗组为22%。此外，与化疗相比，度伐利尤单抗联合化疗加tremelimumab的治疗也将疾病进展或死亡风险降低了28% (HR=0.72; 95% CI: 0.60-0.86; p=0.00031)。联合治疗组患者的中位无进展生存期为6.2个月，而化疗组为4.8个月。度伐利尤单抗联合化疗加tremelimumab方案的安全性与度伐利尤单抗联合化疗的安全性大致相同，并且没有导致治疗中断的增加。 POSEIDON研究还测试了度伐利尤单抗联合化疗的效果，结果显示：与化疗相比，接受度伐利尤单抗联合化疗治疗的患者中位无进展生存期有统计学上的显著改善 (HR=0.74; 95% CI: 0.62-0.89; p=0.00093)。但在此分析中观察到的阳性总生存期趋势未达到统计学上的显著差异。 总生存期及中位无进展生存期总结 度伐利尤单抗+tremelimumab+化疗组 (n=338) 单独化疗组 (n=337) 总生存期2 事件人数 (%)3 251 (74.3) 285 (84.6) 中位总生存期 (95% CI) (按月计算) 14.0 (11.7, 16.1) 11.7 (10.5, 13.1) HR值 (95% CI) 0.77 (0.65-0.92) p值 0.00304 24个月总生存率 (95% CI) (%) 32.9 (27.9, 37.9) 22.1 (17.8, 26.8) 无进展生存期4 事件人数 (%)5 238 (70.4) 258 (76.6) 中位无进展生存期 (95% CI) (按月计算) 6.2 (5.0, 6.5) 4.8 (4.6, 5.8) HR值 (95% CI) 0.72 (0.60-0.86) p值 0.00031 12个月无进展生存率 (%) 26.6 (21.7, 31.7) 13.1 (9.3, 17.6) 1 调查员评估。总生存期数据截止日期为2021年3月12日；无进展生存期数据截止日期为2019年7月24日 2 DCO审查患者的中位随访时间：34.9个月（范围：0-44.5） 3 分析于成熟度达到79%时完成 4 DCO审查患者的中位随访时间：10.3个月（范围：0-23.1） 5 分析于成熟度达到73%时完成 该研究中，每种度伐利尤单抗联合用药方案的安全性与已知的单个药物的安全性一致，未发现新的安全性信号。度伐利尤单抗+tremelimumab+化疗组中51.8%的患者以及度伐利尤单抗+化疗组中44.6%的患者发生了3或4级治疗相关的不良事件，单独化疗组的这一比例为44.4%。度伐利尤单抗+tremelimumab+化疗组的治疗相关的不良事件导致治疗中断率为15.5%，度伐利尤单抗+化疗组为14.1%，单独化疗组为9.9%。 基于III期临床研究PACIFIC的结果，度伐利尤单抗是唯一被批准在以治愈为目的的不可切除的III期非小细胞肺癌患者接受化放疗之后的免疫疗法，现已成为全球标准治疗方案。此外，基于III期临床研究CASPIAN的结果，度伐利尤单抗也在中国、美国、欧盟、日本以及全球多个国家被批准用于治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。 目前，阿斯利康正在进一步评估度伐利尤单抗在肺癌所有分期中的治疗前景，作为针对非小细胞肺癌与小细胞肺癌，以及其它肿瘤类型的整体研发计划的一部分。度伐利尤单抗和tremelimumab的组合疗法正在肺癌、膀胱癌和肝癌等方向中进行测试。 关于IV期非小细胞肺癌 肺癌是癌症死亡的主要原因，约占所有癌症死亡的五分之一1。病人通常被确诊为IV期，也就是晚期肺癌，此时肿瘤已经扩散到肺部以外2。 肺癌大致分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌，其中80-85％为非小细胞肺癌2,3。 在非小细胞肺癌中，患者被分类为鳞癌，占患者的25-30％，或非鳞癌，这是最常见的类型，约占非小细胞肺癌患者的70-75％2。IV期是肺癌的最晚期阶段，通常被称为转移性疾病4。 关于POSEIDON研究 POSEIDON研究是度伐利尤单抗联合铂类化疗或度伐利尤单抗、tremelimumab联合化疗对比单独化疗一线治疗1,013例转移性非小细胞肺癌患者的一项随机、开放标签、多中心的全球III期临床研究。研究人群包括患有非鳞状或鳞状疾病且覆盖全范围PD-L1表达水平的患者。POSEIDON研究排除了具有表皮生长因子受体（EGFR）突变或间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合的患者。 在实验组中，患者每三周接受一次1,500mg固定剂量的度伐利尤单抗治疗以及最多四个周期的化疗，或者进行度伐利尤单抗与75mg剂量的tremelimumab联合化疗，然后使用度伐利尤单抗维持治疗，或者在度伐利尤单抗四周一次维持给药阶段联合一次tremelimumab治疗。相比之下，对照组最多可以进行六个周期的化疗。如果在初始阶段给予，所有组别的非鳞状疾病患者均可接受培美曲塞维持治疗。几乎所有非鳞状疾病患者 (95.5%) 都接受了培美曲塞和铂类药物治疗，而大多数接受化疗的鳞状疾病患者 (88.3%) 接受了吉西他滨和铂类药物治疗。 该研究的主要终点包括度伐利尤单抗联合化疗组的无进展生存期和总生存期。关键的次要终点包括度伐利尤单抗加tremelimumab联合化疗组的无进展生存期和总生存期。由于度伐利尤单抗联合化疗和度伐利尤单抗、tremelimumab联合化疗均达到无进展生存期终点，因此预先确定的统计分析计划允许对度伐利尤单抗加tremelimumab联合化疗组进行独立的OS分析。该试验在18个国家/地区的150多个中心进行，包括美国、欧洲、南美、亚洲和南非。 关于度伐利尤单抗 度伐利尤单抗是一个人源化的PD-L1单克隆抗体，能够阻断PD-L1跟PD-1和CD80的结合，从而阻断肿瘤免疫逃逸并释放被抑制的免疫反应。 除了广泛期小细胞肺癌和Ⅲ期不可切除非小细胞肺癌适应症的获批外，度伐利尤单抗在多个国家也被批准用于治疗既往经治的晚期膀胱癌患者。自2017年5月首次获批以来，已有超过100, 000名患者接受了度伐利尤单抗治疗。 作为整体研发计划的一部分，度伐利尤单抗目前正以单药或者联合其它抗癌药物的形式，探索在非小细胞肺癌、小细胞肺癌、膀胱癌、肝细胞癌、胆管癌（一种肝脏癌症）、食管癌、胃癌和胃食管结合部癌、宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌和其它实体肿瘤等方向的治疗前景。 关于Tremelimumab Tremelimumab是一种人源的单克隆抗体，并且是具有靶向细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4 (CTLA-4) 的活性的潜在新药。Tremelimumab阻断CTLA-4的活性，有助于T细胞的活化并增强对肿瘤的免疫应答，促进癌细胞死亡。Tremelimumab目前正在验证针对非小细胞肺癌、小细胞肺癌、膀胱癌和肝癌的临床试验项目中与度伐利尤单抗联合用药的疗效。
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